Die Entdeckung der Erstaunlichen Droge Rapamycin

Das Medikament rapamycin, ist in die Schlagzeilen, weil der Hund Aging Projekt. Forscher an das Projekt wurde die Untersuchung der Auswirkungen von rapamycin auf Hund Gesundheit und Langlebigkeit. Anekdotische Ergebnisse deuten darauf hin, dass der Effekt ist ziemlich dramatisch: Ein Alter Hund, dem Tode nahe, die Tür wird reanimiert und ist nun herumlaufen in den Hof. Ein anderer Hund namens Momo scheint für seinen Besitzer, schneller zu laufen, weiter und mit viel mehr Kraft, Energie und Jugendlichkeit.“ Leute, die dies Lesen werden sicherlich denken, der Teufel mit Fido, ich will auch, dass Drogen für mich!

Sehen Sie diese Geschichte erinnerte mich daran, dass ich vorausgesagt, dass die utility von rapamycin als anti-aging-therapeutische, wie weit zurück, wie es 2011, als ich schrieb eine Geschichte namens „Rapamycin: Die Unglaubliche Reise der Drogen.“ In es habe ich beschrieben, wie eine Folge von extrem zufälligen und unwahrscheinlichen Ereignisse, die sich verschworen, um uns eine erstaunliche Droge, die, verjüngt Momo, rapamycin. Hier ist die Geschichte:

 

Aus Taiwan auf der Osterinsel

Archäologen und Historiker festgestellt, dass die migration aus dem Südlichen China, auf Taiwan begann vor etwa 12.000 Jahren. Etwa 3.000-4.000 Jahre später (oder etwa 8.000-9.000 Jahren) alten taiwanesischen Einwohner von Kanus oder Katamarane, und, vor rund 3.500 Jahren, erreicht der Bismarck-Archipel am östlichen Rand von Melanesien. Innerhalb von nur drei oder vier Jahrhunderten zwischen 1300 und 900 v. Chr., verbreiteten Sie die 3.500 Meilen weiter östlich vom Bismarck-Archipel, bis Sie erreicht so weit wie Fidschi, Tonga und Samoa—Inseln, die besiedelt wurden rund 2.000 Jahren (1. Jahrhundert). In dieser region, die die Unterscheidungskraft der polynesischen Kultur entwickelt. Über 800 AD, der polynesische Entdecker schließlich erreichte die Osterinsel—oder Rapa Nui, wie es bekannt ist in der polynesischen Sprache—im äußersten Westen des „polynesischen Dreiecks“.

Dies ist nicht dazu gedacht, eine Lektion der Geschichte. Aber Bedenken Sie nur den Zeitraum von 9.000 Jahren aus Taiwan zu 1.200 Jahren auf der Osterinsel, insgesamt 7.000-8.000 Jahren. Betrachten wir nun die Entfernungen von ocean bedeckt, die von jenen unerschrockenen Seefahrer. Wenn Sie Fliegen über den Pazifik in 30.000 ft und sehen nichts als eine Blaue Fläche, so weit das Auge sehen kann, Sie kann sich nicht helfen, aber Frage mich: Wie haben Sie jemals finden diese Angaben werden von land (einige nicht mehr als einen Kilometer breit) Segeln in Kanus, und ohne navigationsgeräte. Basierend auf polynesischen folklore, diese frühen Seefahrer waren die Fischer, die nach pelagische Fischschwärme oder Meer und Ufer, Vögel, oder, vielleicht wurden Sie einfach vom Kurs ab und stieß auf den Inseln durch schiere Glück.

Hier ist eine weitere Falten auf die Geschichte. Wie ich oben erwähnte, wurde Taiwan bewohnt 9.000 Jahren, und es dauerte die lokalen Stämme von 3.000-4.000 Jahren, zu Wagen in den Ozean auf der Suche nach Neuland. Es nahm auch Sie anderen 300-400 Jahren zu decken, die Entfernung zu Fidschi, Tonga und Samoa, und weitere 800 Jahre, um fallen auf diesem Flecken land nennen Osterinsel. Warum sollte Sie gewartet haben, also viele Jahre bevor Sie sich auf jede nachfolgende Etappe der Reise? War es irgendeine Art für die Erschöpfung der Ressourcen auf den Inseln, die Sie bewohnt? Wahrscheinlich nicht. Der Pazifik-Inseln zur Verfügung gestellt üppige Frucht und Fisch; alles, was Sie zu tun hatte, ist klettert auf die Kokospalme, oder Angeln gehen, und Sie hatten alle das protein, Kohlenhydrate und Fett, die Sie benötigt. Eine wahrscheinlichere Erklärung: Der polynesischen Fischer nie aufgehört, zu erforschen, nie aufgehört folgenden Schulen der Fische und Vögel—Sie entweder, überlegte es sich anders und kehrte nach Hause zurück, wenn die Vorräte lief niedrig oder waren hin und Weg von dem berühmten Pacific Stürme und starben. So ist die lange Pause zwischen Entdeckungen neuer Inseln ist nicht wegen Inaktivität, sondern eine Folge der unglaublich geringe Chancen zu überleben die Reise und entdecken Sie eine kleine Insel zu Booten.

 

Der Oster-Insel und die Entdeckung von rapamycin

Die Osterinsel ist einer der weltweit am stärksten isolierten Inseln bewohnt. Die nächstgelegene Insel ist Pitcairn, die Bevölkerung weniger als 100, die etwa 2.200 Meilen westlich. Santiago, Chile ist mit 2.500 Meilen entfernt, ein fünf-Stunden-Flug. Wenn Sie nähern sich der Osterinsel, nach endlosen Ausblicke auf den blauen Ozean, fragt man sich, wie auf der Erde haben frühen Abenteurer jemals kommen auf diese 63 Quadrat-Meilen Fleck der Insel. Die Quoten werden muss, verschwindend gering.

Fast forward in das Jahr 1965, über tausend Jahre nach der Entdeckung der Insel, eine andere Art von Forscher durchstreiften den Pazifik. Diese waren Wyeth pharmaceuticals Wissenschaftler kämmen den Pazifischen Inseln auf der Suche nach Boden-Bakterien mit anti-Pilz-Aktivität. Von all den tausenden von Bodenproben müssen Sie gesammelt haben, nur diejenigen, die gesammelt von einem bestimmten Hügel auf der Osterinsel ergab alles mit Interesse. Aber es war nicht anti-Pilz. Die Bodenbakterien Streptomyces hygroscopicus abgesondert wird, eine Verbindung, die war ein starkes Immunsuppressivum. Sie nannten die Substanz rapamycin, nach der Insel polynesische name, Rapa Nui.

 

Rapamycin und mTOR

Diese Geschichte ist erstaunlich, wie es ist, bedenkt man den äußerst unwahrscheinlichen Fall, dass die polynesischen Seefahrer Segeln und Rudern Ihre peanut-Größe Kanus über den Pazifik und entdecken die entlegensten Winkel der Insel, und zu überleben, um davon zu erzählen. Und, ist das ebenso unwahrscheinlich finden, der die Bakterien in der Erde eines Hügels, auf dieser Briefmarke-Größe Insel.

Aber Wartezeit, dort ist mehr. Obwohl es wurde schnell festgestellt, dass rapamycin ist ein Immunsuppressivum, niemand wusste, wie es funktionierte. Sobald es gefunden wurde, dass es bindet an ein bestimmtes protein-Komplex in der Zelle, noch ein puzzle entstanden ist. Offensichtlich ist, dass dieses protein nicht vorhanden war, es einfach zu binden, das bakterielle Produkt, also was war Ihre Natürliche Funktion? Nicht zu wissen, die Antwort, das protein, genannt mTOR, oder mammalian Target of Rapamycin. Vor langer, anti-transplantatabstoßung Drogen synthetisiert wurden, basierend auf der Struktur von rapamycin.

Die größte Belohnung kam von grundlegenden molekularbiologischen Untersuchungen zur mTOR aufzudecken, die die Funktion in der Zelle. Es stellt sich heraus, dass es dient als ein Schalter zu aktivieren Zellwachstum-und ausschalten. Er macht es durch seine Sensibilität für die Nährstoff-und Energie-status der Zelle. Tut das Zellwachstum deuten einige Verbindung zu Krebs? Natürlich ist Krebs ungeregelte Zellwachstum. Mehrere rapamycin-basierte Medikamente sind bereits auf dem Markt und weitere werden getestet für die Behandlung einer Vielzahl von Krebsarten.

 

Wie über die Langlebigkeit?

Seit mehreren Jahren haben wir bekannt, dass Kalorien Einschränkung kann erheblich verlängern die Lebensdauer von Hefen, Würmern, Mäusen, Affen, und vielleicht Menschen. Haben Sie gesehen, die abgemagert Personen, die auf die brutale Ernährung von 800-1,000 Kalorien pro Tag? Selbst wenn Sie scheitern, um Ihre Lebensdauer zu verlängern, das Leben fühlt sich lange, ständig hungrig. Aber Sie müssen nicht sein. Es stellt sich heraus, dass in Reaktion auf Kalorien-Entzug, Zellen reduzierte protein-Versorgung und verminderte Wachstum und die Vermehrung—genau die Funktionen, gesteuert durch mTOR. In der Tat, mTOR-Niveau ist deutlich depressiv in hungernden Tieren.

So warum gehen durch die Qual der schweren Diät verlängert Lebensdauer? Warum nicht hemmt mTOR und imitieren die metabolischen Effekte der Kalorien-Entzug? Eine aktuelle experiment mit rapamycin in der Tat längere Mäuse Lebensdauer von über 30%. Dies ist äquivalent zu erhöhen eine person, die Lebensdauer von, sagen wir von 90 bis 120. Alle Kandidaten Medikamente getestet, die für Ihre Wirkung auf die Langlebigkeit, die bisher nur von rapamycin wurde gezeigt, dass die Arbeit in Säugetieren.

Aber versuchen Sie nicht, es zu Hause noch nicht. Rapamycin ist ein potentes Immunsuppressivum, so dass, wenn Sie es nehmen, können Sie verkürzen Ihre Lebensdauer anstatt verlängern, die kommen zu denken es, Niederlagen der ganze Zweck des „Experiments.“

 

Mehr und mehr auf die mTOR –

Ich schrieb in meinem original-post aus dem Jahr 2011, dass

“Mehr Berichte über die Aktivität von mTOR kommen schnell und wütend. Auf Februar 21, 2011, ein Bericht von der Boston University zeigten viel versprechende Ergebnisse der rapamycin-basierten Medikament in der Behandlung der Alzheimer-Krankheit. Im April 11 von der gleichen Jahr, ein FDA-Gremium einstimmig die Genehmigung der rapamycin-basierte Droge everolimus für die Behandlung von pNET, (Pankreas Neuro-Endokrinen Tumor), der Krebs, der bedrängt Steve Jobs, unter anderem.“

Seit dieser Zeit, die Wissenschaft von rapamycin und andere mTOR-Inhibitoren ist schnell gewachsen. Suche in PubMed nach Artikeln zu dem Thema zeigt mehr als 30.000 wissenschaftlichen Veröffentlichungen auf rapamycin und fast rund 8.600 für die mTOR-Inhibitoren. Sie bekommen das Gefühl, dass das ist nur der Anfang, dass könnte es gut sein, ein Geschenk, das hält gerade auf geben.

Für mich ist es erstaunlich, wie eine Sequenz von extrem zufälligen und unwahrscheinlichen Ereignisse, die sich verschworen, um uns ein ganz tolles Medikament, Sie fast das Gefühl, dass es muss eine lenkende hand, die es geschehen ließen. Natürlich, es war nicht, was seine Entdeckung noch mehr wundersame.

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