Das Orale Mikrobiom und Seine Verbindungen und Autoimmunität

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Es gibt eine große Welle der neueren Forschung auf die Mund-mikrobiom und seine Beziehung zu systemischen Gesundheit. In diesem Artikel konzentrieren wir uns auf die Beziehungen zwischen der oralen mikrobiom und Autoimmunerkrankungen, Sjögren-Syndrom, Lupus und Rheumatoider Arthritis.

Dysbiose (ein out-of-balance-ökosystem von Kommensalen und pathogenen Bakterien Leben in der Mundhöhle) kann ein entscheidender Faktor in einer Vielzahl von Erkrankungen. Dazu gehören nicht nur offensichtliche, wie Karies und Parodontitis, aber auch systemische Erkrankungen, wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen, chronisch-obstruktive Lungenerkrankung (COPD), und vielleicht auch Krebs (1)(2)(3). Dieser wachsenden Körper der Forschung bietet uns eine ökologische und ganzheitliche Verständnis für die Rolle der oral microbiome. Es stellt sich gleichzeitig die Frage:

Was andere Krankheiten ausgelöst werden könnte, durch mündliche Dysbiose?

Um diese Frage zu beantworten, schauen wir zuerst bei Autoimmunerkrankungen.

Was ist Eine Autoimmunerkrankung?

Eine Autoimmunerkrankung ist eine Erkrankung, bei der eine körpereigene Immunsystem fälschlicherweise Angriffe seine eigenen gesunden Zellen. Zum Beispiel bei multipler Sklerose, wird das aktuelle Verständnis ist, dass der patient das eigene Immunsystem T-Zellen irrtümlicherweise das myelin angreifen Zellen, aus denen sich die Gewebe, umhüllt motorischen Nerven (Axone). Dies wiederum löst eine Kaskade von Entzündung, dass Schäden, die nicht nur die myelinscheiden, sondern auch die Zellen, die produzieren das myelin und die Axone selbst. Das Ergebnis ist ein Verlust der motorischen Kontrolle und sogar Lähmungen. Warum diese Menschen die T-Zellen verrückt spielen, ist noch nicht vollständig verstanden, obwohl genetische Prädisposition ausgelöst durch virale und andere Umwelt-Beleidigungen (z.B. Rauchen) ist wahrscheinlich.

Das klassische Verständnis ist, dass in diesen Fällen das Immunsystem Fehler ein normaler protein auf seine eigenen Zellen für fremde antigen und stellt eine Reaktion gegen die Zellen Anzeige wie auto-Antigenen auslöst. Wir haben noch ein unvollständiges Bild von, wie das Immunsystem lernt, zu differenzieren, eigene Zellen von fremden Molekülen und wie sich die beiden genetischen Prädisposition und Umwelt-Faktoren ausgelöst werden kann, diese selbst-zerstörerische Reaktion des Immunsystems.

Neue Erkenntnisse zu Erkrankungen des Immunsystems Ort Autoimmunerkrankungen in eine größere Kategorie von immune-mediated inflammatory diseases (IMID). IMID sind Bedingungen, die infolge eines abnormen Aktivität des körpereigenen Immunsystems, die allergische Reaktionen auf diabetes. Autoimmunerkrankungen sind eine Teilmenge des IMIDs. Sie sind definiert als Erkrankungen, bei denen das Immunsystem reagiert, insbesondere gegen seine eigenen Zellen und Gewebe, als ob Sie Krankheitserreger oder infizierte Zellen. Forscher haben auch vor kurzem entwickelt eine weitere sub-Kategorie von autoinflammatory Krankheiten…aber lassen wir die Besonderheiten dieser Erkrankungen zu einem anderen Beitrag.

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Die letzten Jahre gesehen, eine Erhöhung des Bekanntheitsgrades von Autoimmun-Erkrankungen sowie ein neuer Fokus auf eine bessere Versorgung und mehr-health-Lösungen für die Millionen leiden unter diesen Erkrankungen. Zu diesem Zweck werden die Forscher untersuchen mögliche Ursachen und assoziierte Risikofaktoren, die zu einer Erhöhung der individuellen Anfälligkeit für Autoimmunerkrankungen. Eines der neuesten Forschungsarbeiten untersucht die Beziehungen zwischen der oralen mikrobiom und systemische Erkrankungen mit einem besonderen Fokus auf den systemischen autoimmunen Erkrankungen.

Das Orale Mikrobiom-Systemische Krankheit-Verbindung

Das neue Verständnis des oralen microbiome formt, wie wir denken, Karies, parodontalen und systemischen Erkrankungen. Während die herkömmliche Ansicht vertreten, dass diese Krankheiten verursacht wurden, durch eine geringe Anzahl von Erregern, betrachten wir nun die oral microbiome zu einem fein abgestimmten ökosystem, symmetrisch (oder unsymmetrisch) Gemeinschaft von Mikroorganismen, die Sie vermittelt, nicht nur die orale Gesundheit und Krankheit, aber auch einige systemische Erkrankungen (5).

So weit, drei Wege, die link-orale Infektionen, sekundäre systemische Effekte wurden vorgeschlagen:

  • Metastasierendem Infektionen: Transiente Bakterien aus oralen Infektion oder zahnärztliche Behandlungen gewinnen können, Eingang in das Blut und zirkulieren durch den ganzen Körper. Wie verbreitet Mikroorganismen können finden günstige Bedingungen, sich niederlassen an einem bestimmten Ort, wo Sie sich vermehren, zu kolonisieren und zu infizieren.
  • Metastasierendem Verletzungen: Bestimmte Bakterien produzieren Giftstoffe, die, wenn Sie ausgeschieden oder eingeführt werden in eine host-Körper, Gewebeschäden auslösen, eine Immunantwort zu erzeugen oder anderen pathologischen Erscheinungen.
  • Metastatische Entzündung: Löslichen Molekülen, die den Blutkreislauf eingeben kann reagieren mit zirkulierenden Antikörpern zu produzieren große komplexe, die Anlass zu akuten und chronischen Entzündungsreaktionen. (6)

Eine Reihe von Autoimmunerkrankungen in Verbindung gebracht wurden mit mehreren pathogenen Faktoren, darunter genetische Anfälligkeit, die Umwelt-Trigger und falsch reguliertes Immunantwort. Falsch reguliertes Immunantwort kann die über-aktivierten B-Zellen stimuliert durch toll-like-Rezeptoren (TLRs). TLRs sind eine der größeren Kategorie von pattern-recognition-Rezeptoren (PRRs). PPRs entwickelt haben, erkennen die Proteine, die am oder abgesondert von Krankheitserregern. Sie wurden auch mit einbezogen in die Produktion von Autoantikörpern gegen nukleare und zytoplasmatische autoantigene und das Vorhandensein anti‐citrullinierter protein-Antikörper (ACPA) (7)(8). So falsch reguliertes Immunreaktionen auslösen können progressive Entzündung bestimmter Gewebe, das sich in bestimmten Autoimmunerkrankungen wie dem Sjögren-Syndrom, Systemischer Lupus Erythematodes und Rheumatoide Arthritis.

Sjögren-Syndrom

Gemeinsame Orale Symptom: Extrem Trockener Mund

Graphic gut and Sjorgren's Syndrome 289 x 440 (supplied by authors)

Sjögren-Syndrom ist eine Autoimmunerkrankung, die betrifft vor allem die lachrymal (Riss) und die Speicheldrüsen. So, häufige Symptome sind trockene Augen und einen signifikanten Rückgang der Speichelproduktion verursachen können Schwierigkeiten beim sprechen, Essen und schlucken. Speichel ist eine wichtige Komponente in der Zusammensetzung des oralen microbiome durch seine Rolle in der protein-Niederschlag und biofilm-Bildung. Nicht genügend Speichel im Zusammenhang mit einer hohen Bakterien-Arten zählt, sowie das häufige auftreten von Karies.

Bei dieser Krankheit, Zytokine und lymphozytäre Infiltrate in exokrinen Drüsen Schäden verursachen, reduziert die Sekretion. Aktiviert B-Zellen und T-Zellen stimuliert durch TLRs produzieren erhöhte Konzentrationen von inflammatorischen Zytokinen, IFN-𝛾 und IL-17, stören epithelialen Zellen der Speichel-und Tränendrüse Drüsen, die Hemmung der Produktion von Speichel oder Tränen und die änderung der mucin-Inhalte. (9).

Systemischer Lupus Erythematodes (SLE)

Gemeinsame Orale Symptom: Lichenoide Läsionen, Lupus Cheilitis

SLE ist eine komplexe, multifaktorielle Bindegewebs-Erkrankung, befällt Gelenke und die viele Organsysteme, einschließlich der Haut, Gelenke, Herz, Lunge, Nieren und Nervensystem (10). Die Krankheit ist gekennzeichnet durch das Vorhandensein von Autoantikörpern gegen nukleare und zytoplasmatische autoantigene.

Orale Symptome des SLE gehören lichenoide Läsionen und lupus cheilitis. Lichenoide Läsionen ähneln einer weißen spider web oder film auf der inneren Wangen, Zunge und Gaumen. Lupus cheilitis kann erscheinen als Hautausschlag oder Schwellung von Ober-und Unterlippe, manchmal einschließlich der umliegenden Bereiche des Mundes.

Es gibt bisher ein paar der vorgeschlagenen Mechanismen, die Verknüpfung der mündlichen microbiome zur SLE. Die erste deutet darauf hin, dass bestimmte virale Infektionen der Mund, wie das Epstein-Barr-Virus (EBV), der Erreger verursacht Mononukleose, auch bekannt als mono) verwickelt sind in SLE Pathogenese. Bestimmte EBV-Antigene haben, die strukturelle und funktionelle molekulare ähnlichkeiten mit der SLE-autoantigene. Beeinträchtigt EBV-spezifischen T-Zell-Antworten in genetisch anfälligen Personen auslösen können Autoantikörper-Antworten zu selbst-Zell-Antigene (11). In anderen Worten, EBV-Antigene teilen molekulare ähnlichkeiten mit der SLE-Antigene und andere zelluläre Komponenten, wodurch die Zellen unseres erworbene Immunsystem–in der Regel der Verteidiger des body–to fälschlicherweise Angriff auf die Zellen frei von viralen Infektionen.

Ein weiterer vorgeschlagener Mechanismus ist, dass links SLE oral microbiomes basiert auf der jüngsten Forschung, dass Organismen im Blut (Blut-mikrobiom) verbunden sind mit einer Reihe von nicht-übertragbaren chronischen Krankheiten. Obwohl der Darm microbiome ist der wichtigste Ort der Entstehung für pathogene Mikroben, die ins Blut eindringen, die Mundhöhle ist eine weitere Quelle für umgesiedelte Mikroben (12). Eine hohe ruhende Blut mikrobiom (D. H., die Anwesenheit von nachweisbaren, aber nicht unkultivierte, Mikroben) ist assoziiert mit chronischen entzündlichen Erkrankungen, einschließlich SLE.

Rheumatoide Arthritis

Gemeinsame Orale Symptom: das Vorhandensein oder Früh Beginnender Parodontitis

Rheumatoide Arthritis ist eine bekannte Krankheit (nicht zu verwechseln mit der Arthrose, die nicht als Autoimmun). Viele Menschen sind sich nicht bewusst, dass es kategorisiert als eine Autoimmunerkrankung, die abnorme Reaktion des Immunsystems auslösen Entzündung, die bewirkt, dass die Gewebe-Futter im inneren der Gelenke zu verdicken. Nicht nur Gelenke können betroffen sein, aber auch anderen Geweben, einschließlich der Ventile des Herzens. Auf der molekularen Ebene, die Anwesenheit von Autoantikörper, wie anti‐citrullinierte protein-Antikörper (bestimmte ACPAS von großem nutzen) trägt zu einem Verlust von immun-Toleranz gegenüber selbst-Antigenen und ist einer der ersten Schritte in Richtung Entzündung (7).

„Bestimmte ACPAS von großem nutzen erscheinen bis zu 10 Jahre vor dem Beginn der klinischen Manifestationen der rheumatoiden arthritis…Die Anwesenheit von ACPA prognostiziert die Entwicklung für rheumatoide arthritis“ (13)(14)

 Bestimmte ACPAS von großem nutzen sind eine Gruppe von Autoantikörpern gefunden in 50-70% der RA-Patienten, aber selten im Zusammenhang mit anderen Krankheiten oder gesunder Individuen, wodurch Sie eindeutig prädiktive Faktoren für die Krankheit Pathogenese. Das Vorhandensein von bestimmte ACPAS von großem nutzen, zusammen mit der Reifung der ACPA-response-Mechanismen, die im Zusammenhang mit der prodrome der Krankheit vor dem auftreten von klinisch erkennbare RA. Diese präklinischen RA ist eine ganze Teilmenge der Krankheit selbst, und wurde breit definiert und gliedert sich in sechs Phasen, die von der europäischen Liga Gegen Rheumatismus (EULAR).

Was auch interessant über bestimmte ACPAS von großem nutzen ist, dass Sie im Zusammenhang mit parodontalen Infektion mit P. gingivalis, was darauf hindeutet, dass Parodontitis könnte ein bedeutender Risikofaktor für die RA. Parodontitis bezieht sich auf entzündliche Prozesse im umgebenden Gewebe der Zähne (Zahnfleisch, etc.) in Antwort auf bakterielle Ansammlungen, oder dental-plaque, auf den Zähnen (15). Obwohl es seinen Ursprung in der Mund -, wurde im Zusammenhang mit systemischen Erkrankungen–mehr Informationen können hier gefunden werden. Das Bild unten zeigt im weiteren detail ein schrittweises Verfahren, wie Parodontitis führen kann zu chronischen Entzündungen bei rheumatoider arthritis.

Quelle: Current Rheumatology Reports

Denken Sie Daran,…

Autoimmunerkrankung ist ein überbegriff für mehr als 100 verschiedene Krankheiten, stellen jeweils eine variable array von Symptomen. Aufgrund der Variabilität der Symptome und eine Geschichte der Krankheit, definition von Körper-Teil (Gelenke, Nerven, Haut), die nicht entsprechend unserem heutigen Verständnis von den systemischen Charakter des Immunsystems, diese Krankheiten sind schwer zu diagnostizieren und zu behandeln.

Erkennen von ähnlichkeiten zwischen Autoimmunerkrankungen bieten mehr Einblick in die pathophysiologischen Prozesse, die das Durcheinander bringen der Immunantwort.

Dies wird uns helfen, zu verstehen, die Interaktionen von genetischer Prädisposition und Umwelt-Trigger, die führen zu diesen Störungen.

Die Montage der Forschung auf die Mund-mikrobiom und seine Verbindung zu systemischen Autoimmunerkrankungen ist spannend. Nicht nur könnte die Erkennung von Ungleichgewichten in der mikrobiellen Zusammensetzung erleichtern die frühe Diagnostik von Autoimmun-Erkrankungen, aber auch nach Korrektur dieser mikrobielle Ungleichgewichte möglicherweise Potenzial als Behandlung für Autoimmunerkrankungen.

Referenzen:

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